Wie wichtig die Rolle von Vitamin D im Knochenstoffwechsel und damit im Sport ist, wurde in den letzten Jahren eingehend untersucht.

Die Bedeutung einer ausreichenden Vitamin D Versorgung in der Sportmedizin liegt jedoch nicht nur in der Regeneration nach knöchernen Verletzungen, sondern längst in der Prävention und dem positiven Einfluss auf das Immunsystem .

Folgende Funktionen spielen eine weitere Rolle:

• Antinflammatorischer Effekt über Zytokine
• Expression von Proteinen als Transkriptionsfaktor über Vitamin D Rezeptoren auf Körperzellen (Muskulatur)
• Immunmodulation
• Verbesserte Belastbarkeit kardiopulmonaler Systeme

Vitamin D und Vitamin K

Ohne Vitamin D kann das mit der Nahrung zugeführte Calcium nicht vom Körper aufgenommen und verwertet werden. Vitamin D steuert die Synthese der Proteine, die später durch Vitamin K aktiviert werden müssen. Namensgebend für die Vitamin-K-Gruppe war die indirekte Wirkung auf die Blutgerinnung (Koagulation). Heute wird von den verschiedenen Formen des fettlöslichen Vitamins vor allem K1 und K2 mit seinen Untereinheiten (Menachinone- MK) unterschieden.

Vitamin K Formen – Zufuhr über Ernährung und Synthese

Vitamin K1 (Phyllochinon) wird von Pflanzen und Algen synthetisiert. Es wird mit 70-90% über grünes Blattgemüse wie Grünkohl, Rosenkohl, Brokkoli und Spinat sowie in geringen Mengen über Sojaöl, Rapsöl, Leber und Eier aufgenommen. Vitamin K2 (Menachinon) entsteht einerseits in geringen Mengen im Menschen durch enzymatische Umwandlung von K1, andererseits wird K2 in seinen Unterformen  über fermentierte Produkte wie Joghurt und Käse aufgenommen, von Bakterien gebildet und beträgt meist weniger als 25 Prozent (1,2). Vitamin K2 ist nach Prüfung durch die europäische Aufsichtsbehörde EFSA im Jahr 2009 zur Verwendung in europäischen Lebensmittel- und Nahrungsergänzungszubereitungen zugelassen. Menaquinon-4 (MK-4) und Menaquinon-7 (MK-7) sind unter präventiven und therapeutischen Aspekten die wichtigsten beiden Vertreter der Vitamin-K -Gruppe (9,10). In Japan existiert mit Natto ein traditionelles Lebensmittel aus Sojabohnen, das durch Bacillus subtilis fermentiert wird und sehr hohe Gehalte an MK-7 enthält (3).
10 bis 50% des K2-Bedarfs wird durch K2 produzierende Bakterien des Darmes gedeckt [5, 6] und setzt eine gesunde individuellen Zusammensetzung des Darmmikrobioms für die Vitamin-K-abhängigen physiologischen Prozesse voraus. Lediglich Vitamin K2 (MK-4) kann als einziges Menachinon nicht durch Bakterien des Darmmikrobioms gebildet werden, sondern erst in den einzelnen Organen aus pflanzlichem K1 (Phyllochinon) (4).
Da sich die Darmgesundheit deutlich verschlechtert hat und fermentierte Lebensmittel weniger zugeführt werden, bezweifeln Studien, dass die körpereigene Produktion ausreicht, um den K2-Bedarf zu decken und gehen von einem weit verbreiteten Vitamin-K2-Mangel in den westlichen Ländern aus (5,6,7,8).

Stoffwechsel – Carboxylierung

Herz-Kreislauf

Von den extrahepatischen Vitamin-K-abhängigen Proteinen sind MGP und Osteocalcin am besten untersucht (11). Während Osteocalcin den Einbau von Calcium in die Knochenmatrix fördert und damit den Knochenstoffwechsel unterstützt, wirkt das Vitamin-K-abhängige Matrix-Gla-Protein (cMGP) der Gefäßkalzifizierung, der Entwicklung entzündlicher Atherosklerose mit fokaler Plaques-Bildung sowie altersbedingten Verschleißerscheinungen der Arterien entgegen. Damit schützt es
die Blutgefäße vor einer Calcium-Überladung (12,13).
Vitamin K2 aktiviert das sogenannte Matrix-GLA-Protein (MGP) durch die sogenannte „Carboxylierung“. Es bindet und transportiert nur in diesem carboxylierten Zustand freies Calcium im Blut (14,15). Bei einem Vitamin-K2-Mangel sind die Calcium-bindenden Proteine untercarboxyliert und damit inaktiv.
Die Rotterdam-Herz-Studie 2004 zeigte über 10 Jahre an 4.807 Teilnehmern, dass Menschen, die sich mit Nahrungsmitteln mit hohem Anteil an natürlichem Vitamin K₂ (min.32 µg täglich) ernährten, deutlich weniger Kalziumablagerungen in den Arterien aufwiesen. Vitamin K₂ senkte das Risiko um 50 % eine Gefäßverkalkung zu entwickeln oder an einer Herz-Kreislauf-Erkrankung zu sterben (16).

Eine erhöhte Vitamin K2 Einnahme konnte bei älteren Patienten das Mortalitätsrisiko um 25 % senken (18). Dies zeigte sich jedoch nur für Vitamin K 2, nicht jedoch für Vitamin K1, welches ja zum Teil in K2 umgewandelt wird und in weiteren Studien bestättigt wurde (17).

Dieser Zusammenhang scheint sich in Form verstärkter Gefäßverkalkung unter der Therapie mit Vitamin-K-Antagonisten zu bestätigen (19).
In einer anderen Studie wurde Ratten ein Vitamin-K-Antagonist verabreicht, um eine Verkalkung der Arterien herbeizuführen. Erhielten Ratten Vitamin-K₂-haltiges Futter führte dies bei den Tieren zu einer Reduktion des Kalziumgehalts in den Arterien um 50 %. Somit konnte Vitamin K₂ die Kalzifikation nicht nur verhindern, sondern sogar umkehren (20).

Vitamin K2 ist ein Isoprenoidchinon wie CoQ10, zeigt damit strukturelle und funktionelle Homologie zum Coenzym Q10 und wirkt in einigen Bakterienspezies als Elektronenträger. Daher wurde Vitamin K2 eine essenzielle Funktion als Elektronentransporter in den Mitochondrien eukaryontischer Zellen zugeschrieben und in Bezug auf die Mitochondrien, die Rolle eines Q -Mimetikums,
welches die mitochondriale ATP-Produktion in der Atmungskette unterstützt (21).

2019 konnte jedoch gezeigt werden, dass Vitamin K2 embryonale Fibroblasten (MEFs) von Mäusen mit einem Gendefekt, den durch CoQ10-Mangel verursachten Atemdefekt nicht wiederherstellen konnten. Daher sind weitere Untersuchungen hierzu notwendig (22).

Knochen

Aktives Vitamin D kontrolliert Osteocalcin transkriptionell und funktioniert nur wenn es durch Vitamin K carboxyliert vorliegt. So ergänzen sich Vitamin D und Vitamin K synergistisch beim Knochenaufbau. Vitamin K, vor allem MK-7, inhibiert wohl auch den Transkrip­tionsfaktor NFκB und trägt über diesen Weg zu einem verbesserten Knochenaufbau bei (24).
Unzureichend carboxiliertes Calciotonin hat eine geringere Affinität zum Kalziumphosphat der Knochenmatrix. Erst carboxyliertes Osteocalcin (cOc) fördert dagegen die Mineralisierung der Knochenmatrix, erhöht die Knochenfestigkeit und senkt das Frakturrisiko.
Patienten mit Vorhoffflimmern, die nicht mit Vitamin K antikoaguliert wurden hatten ein geringeres Osteoporoserisiko (23).

Ältere Frauen mit osteoporotischen Hüftfrakturen zeigten deutlich niedrigere Serumkonzentrationen an Vitamin K (25). Eine geringe diätetische Vitamin-K-Zufuhr und ein hoher Anteil an uncarboxyliertem Osteocalcin (ucOc) sind eigenständige Risikofaktoren für Hüftgelenkfrakturen [27,28,29]. In Japan werden pharmakologische Dosen an MK-4 (10–90 mg/d) standardmäßig zur Behandlung von Osteoporose eingesetzt und zeigen bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose über ein bis drei Jahre einen positiven Effekt auf die Erhaltung der Knochendichte und das Frakturrisiko, wie in einer Metaanalyse von 6759 Teilnehmern gezeigt wurde (30).

K 2 Mangel- Uncarboxyliertes Osteocalcin (ucOc)

Bei einem Vitamin-K2-Mangel sind die Calcium-bindende Proteine untercarboxyliert und damit inaktiv. Blutproben gesunder Personen zeigten, dass obwohl alle Koagulationsproteine durch Vitamin K vollständig carboxyliert waren, bei einem Großteil der untersuchten Personen eine hohe Konzentration an uncarboxylierten γ-Carboxyglutaminsäure-Proteinen (Osteocalcin, Matrix-Gla-Protein) vorlagen. Uncarboxyliertes Osteocalcin (ucOc) und uncarboxyliertes Matrix-Gla-Protein (ucMGP) sind funktionelle Laborparameter für einen Vitamin-K-Mangel und mit einem erhöhten Risiko für Knochenfrakturen bzw. Gefäßkomplikationen assoziiert. Nach den Ergebnissen dieser Untersuchung muss davon ausgegangen werden, dass ein Großteil der Bevölkerung nicht ausreichend mit Vitamin K2 versorgt ist (31).

Gabe von K 2

Es gibt zunehmend Hinweise dafür, dass der empfohlene Vitamin-K-Bedarf der Ernährungsfachgesellschaften für die γ-Carboxylierung des Osteocalcins und Matrix-Gla-Proteins durch die normale diätetische Zufuhr nicht ausreicht (32).

Sowohl MK4 als auch MK 7 werden aus Nahrungsmitteln und Supplementen fast vollständig aufgenommen. Große Unterschiede gibt es dafür in der Halbwertszeit im Körper: MK 4 wird bereits nach wenigen Stunden ausgeschieden, wohingegen MK 7 über volle 72 Stunden im Blut verfügbar bleibt. Dadurch zeigt MK7 eine weitaus bessere und längere Wirksamkeit (33,34,35). Der Körper kann nur die trans-Form von MK 7 verarbeiten und daher besonders wichtig bei der Auswahl eines Vitamin K2-Präparats (48). Trotzdem zeigte sich 2018, dass einige Produkte nur einen geringen wirksamen trans-Anteil enthielten (49).

Da unter täglicher Supplementierung von MK-7 kann eine signifikante Störung der Einstellung der Blutgerinnung auftreten kann, raten daher Autoren von der Gabe bei Patienten unter einer Therapie mit Vitamin-K-Antagonisten ab (35,36).

Ein erhöhtes ucOsteocalcin steigert auch das Risiko für weitere chronisch entzündliche Erkrankungen, wie z. B. Typ 2 Diabetes. In einer Studie 2020 konnte die individuelle oder kombinierte Ergänzung mit Vitaminen D3 und K2 den Glukosespiegel und den Anteil der funktionellen Pankreas-Beta-Zellen signifikant senken. Die Gabe von D3 + K2- induzierte eine Verringerung des uOC /cOC-Index (37).

Neben seiner Funktion in durch Vitamin D angeschobenen, Calcium-abhängigen Stoffwechselwegen entfaltet Vitamin K auch eine eigene antientzündliche Wirkung durch Hemmung der Expression proentzündlicher Zytokine. Vitamin K schützt als Elektronenfänger vor oxidativem Stress und wirkt damit entzündlichen Prozessen entgegen.

Sowohl Tier- als auch Humanstudien haben gezeigt, dass Vitamin K2 die Insulinsensitivität durch Beteiligung von Vitamin K-abhängigem Protein Osteocalcin, die Regulierung des Adipokinspiegels, entzündungshemmende Eigenschaften, Glukosetoleranz und lipidsenkende Wirkungen bei Diabetes Typ II verbessert (38,39).

Labor

Bestimmung von Vitamin K2- Spiegelbestimmung im Blut ist zur Statusanalyse ungeeignet, da es als fettlösliches Vitamin nur tagesaktuelle Blutspiegel nicht den Speicher im Gewebe erfasst. Es handelt sich um ein instabiles Molekül mit schwieriger Präanalytik über Zentrifugierung sowie eingefroren Transport ins Labor gesendet. Zudem bestehen starke Spiegelschwankungen wegen der kurzen biologischen Halbwertzeit von (MK4 – 1 h, MK7 ca. 72h). Vitamin K1 steigert zwar die Carboxylierung von Osteocalcin, aber nur die Einnahme von MK-7 führt zu einer weiteren Zunahme des Carboxylierungsgrades. Vitamin K2 ist essenzieller Kofaktor der Carboxylierung von Osteocalcin, also der Umwandlung von untercarboxyliertem „uc“Osteocalcin in seine carboxylierte Form.
Untercarboxyliertes Osteocalcin korreliert mit geringer Knochendichte und erhöhtem Frakturrisiko
(40). Bei schlechter Vitamin K2-Versorgung bzw. einer geringeren Bioaktivität wird ein nur geringer Anteil des Osteocalcins carboxyliert. Dies führt zu einem Anstieg des ucOsteocalcins. Erhöhte Werte deuten auf einen absoluten und/oder funktionellen Vitamin K2-Mangel hin.  Von verschiedenen Autoren wird empfohlen, uOC / cOC oder cOC / uOC-Indizes oder einen Index die mit der Gesamtosteocalcin Konzentration (uOC / tOC) (41–43).

Sport

K2 verbessert bei Insulinresistenz die Mitochondrienfunktion durch Verbesserung der Atmungskapazität, Erhöhung der Biogenese und der enzymatischen Aktivitäten von Mitochondrienkomplexen durch SIRT1 (Sirtuin 1) -Signalübertragung (44,45).
Sirtuin-1 ist beteiligt an der Differenzierung von Muskelzellen, Umschaltung des Stoffwechsels auf Lipolyse und Verlangsamung der Apoptose.
Eine in vitro Studie konnte 2018 zeigen, dass Vitamin K2 (MK-4) einen positiven Effekt auf die Migration und Proliferation von Muskelzellen hat, was zwei wichtige Schritte während der frühen Myogenese sind (46).
Bisher konnte nur an erkrankten Patienten eine bessere Herzfunktion unter K 2 Gabe gezeigt werden. 2017 konnte dies bei gesunden Sportlern gezeigt werden. Bei 26 aerob trainierten männlichen und weiblichen Athleten war die acht wöchige Einnahme von Vitamin K2 mit einem Anstieg des maximalen Herzzeitvolumens um 12% im Ergometer-Test verbunden (47).

Fußball

Vitamin D: Bei 28 Spieler im Rahmen der Eingangsuntersuchungen eines Fußball Bundesliga Kaders lag im Sommer der durchschnittliche Vitamin D Spiegel bei 47,45 µg/l (24,1-75). Im Januar bei 26 Spielern bei 32,5 µg/l (14,5 -62,2), wobei 8 Spieler mehr oder weniger regelmäßig supplementierten.
Bei nicht supplementierten Spielern soll die Tabelle an sechs Spielern zeigen wie stark der Vitamin D Spiegel abfallen kann.

Vitamin K 2: Bei 28 Teilnehmern der Eingangsuntersuchung wurde bei 14 Spielern ein erhöhtes ucOsteocalcin festgestellt. Dies ist ein Hinweis auf Vitamin K2 Mangel.
Hier könnte eine Ernährungsberatung und Mikrobiom (Darm) Untersuchung erfolgen. Die Gabe von Vitamin D sollte mit K2 kombiniert werden.

Zusammenfassung:

• Vitamin K2 spielt neben seiner Wirkung für die Knochengesundheit vermutlich auch eine wichtige Rolle beim Schutz der Arterienwände vor Verkalkung.
• Vitamin K 2 als MK7 in der trans-Form scheint die beste Form der Supplementierung.
• Keine Gabe von Vitamin K unter einer medikamentöser Therapie mit Vitamin-K-Antagonisten.
• Bestimmung von Vitamin K2- Spiegelbestimmung im Blut ist zur Statusanalyse ungeeignet.
• Erhöhte Werte des ucOsteocalcins deuten auf einen absoluten und/oder funktionellen Vitamin K2-Mangel hin. Vor allem dann ist bei Vitamin D Gabe diese kombiniert mit K2 zu empfehlen.
• Vitamin K2 wirkt sich positiv bei Diabetes aus.
• Es gibt Hinweise auf verbesserte mitochondriale Funktionen und aerobe Leistungssteigerung.
  
  

DER AUTOR

Dr. med. Klaus Pöttgen ist Clusterleiter – Leitender Arzt des Cluster Rhein-Main / Gesundheitszentrum Darmstadt/Frankfurt. Der Facharzt für Arbeitsmedizin und Allgemeinmedizin mit der Zusatzausbildung Sportmedizin-Chirotherapie-Notfallmedizin-Naturheilverfahren ist nebenher auch Taucherarzt (GTÜM) und ernährungsbeauftragter Arzt der Gelbfieberimpfstelle.

Als Mannschaftsarzt begleitete er den SV Darmstadt 98 mit Nachwuchsleistungszentrum 2001-2016. Von 2002 bis 2014 agierte er als Medizinischer Leiter Ironman Germany. Pöttgen startete selbst sieben Mal auf dem Ironman Hawaii. Seit 2020 ist er Wissenschaftlicher Beirat in der Deutschen Triathlon Union (DTU).